Siden 1950-tallet har ISC – gjennom sin forgjengerorganisasjon, International Council for Science (ICSU) – spilt en banebrytende rolle i å fremme jord-, rom- og miljøvitenskap for å forbedre forståelsen av jordsystemet og dets biofysiske og menneskelige dimensjoner, så vel som det ytre rom. Felles vitenskapsprogrammer som er sponset av ISC og andre internasjonale organisasjoner, inkludert de innenfor FN-systemet, har ført til store fremskritt både innen vitenskapelig forskning og styringen av globale spørsmål. Et bemerkelsesverdig eksempel er ICSUs rolle i å katalysere internasjonal klimavitenskapelig innsats.
Frem til midten av 1950-tallet var det internasjonale vitenskapelige samarbeidet om klima begrenset. Det ICSU-ledede internasjonale geofysiske året (IGY) i 1957–58 samlet forskere fra over 60 land for koordinerte observasjoner og så lanseringen av Sputnik 1. Dette førte til opprettelsen av ICSUs komité for romforskning (COSPAR) i 1958.
IGY ledet direkte til Antarktis-traktaten fra 1959, fremme fredelig vitenskapelig samarbeid. For å fremme antarktisk forskning etablerte ICSU Vitenskapskomiteen for antarktisk forskning (SCAR) i 1958. Omtrent på samme tid grunnla ICSU Vitenskapskomiteen for havforskning (SCOR) for å møte globale havutfordringer. Alle disse komiteene er fortsatt aktive i dag.
Etter suksessen med IGY, inviterte FNs generalforsamling ICSU til å jobbe sammen med Verdens meteorologiske organisasjon (WMO) på atmosfærisk vitenskapelig forskning. Dette førte til verdensklimakonferansen i 1979, hvor eksperter bekreftet den langsiktige klimapåvirkningen av økende CO₂-nivåer. ICSU, WMO og UNEP lanserte deretter Verdens klimaforskningsprogram og organiserte i 1985 en banebrytende konferanse i Villach, Østerrike. Funnene la grunnlaget for periodiske klimavurderinger, som til slutt førte til opprettelsen av Mellomstatslige panelet om klimaendringer (IPCC) i 1988.